Kód: NU22-09-00539

Poskytovatel: Ministerstvo zdravotnictví

Příjemce: Masarykův onkologický ústav

Řešitel: doc. MUDr. Michal Staník, Ph.D.

Spolupříjemce: Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Spoluřešitel: RNDr. Ondřej Májek, Ph.D.

Období řešení: 01. 05. 2022 - 31. 12. 2025

Anotace:

Karcinom prostaty patří k nejčastějším onkologickým onemocněním u mužů, incidencí a mortalitou srovnatelný s karcinomem prsu u žen. Ne všechny nádory mají potenciál způsobit zdravotní újmu, tyto klinicky nesignifikantní nádory tvoří výrazný a s věkem rostoucí podíl. Detekce nesignifikantních nádorů zatěžuje zdravotnický systém i pacienta péčí bez pozitivního vlivu na jeho zdraví. V současné praxi prováděné preventivní vyšetření prostatického specifického antigenu (PSA) v séru neumožňuje odlišit benigní hyperplazii a nesignifikantní karcinom od klinicky významného nádoru, nehodí se tak pro účely celoplošného screeningu. Magnetická rezonance je dle platných doporučení indikována pouze u pacientů se zvýšeným rizikem karcinomu za účelem jeho detekce nebo stagingu po proběhlé biopsii, pro screening se neužívá. Dle recentních studií byl v běžné populaci pomocí magnetické rezonance zachycen zvýšený podíl signifikantních karcinomů oproti screeningu na základě PSA, zároveň bylo zachyceno méně klinicky nevýznamných nádorů. Ve screeningu je užíván zkrácený protokol vyšetření bez kontrastní látky (biparametrická magnetická rezonance) s nižšími náklady na jedno vyšetření, umožňující zároveň zvýšit počet vyšetřených pacientů i komfort pacienta.

Cíl:

Hlavním úkolem projektu je posoudit přínos zobrazovací metody ve screeningu klinicky významného karcinomu prostaty a ověřit publikované výsledky v české populaci, nově také rozšířit model screeningu o provedení druhého kola vyšetření a další laboratorní markery. Druhotným cílem je navrhnout následnou studii s větším počtem účastníků umožňující statistické vyhodnocení, obdobně jako u úspěšně realizovaného screeningu karcinomu prsu.

Kód: NU21-03-00539

Poskytovatel: Ministerstvo zdravotnictví

Příjemce: Masarykův onkologický ústav

Řešitel: prof. MUDr. Marek Svoboda, Ph.D.

Spolupříjemce: Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Spoluřešitel: RNDr. Kamila Součková, Ph.D.

Období řešení: 01. 05. 2021 - 31. 12. 2024

Anotace:

Buněčná imunita hraje klíčovou roli v eradikaci nádorů, přičemž k dosažení protinádorové imunity je zapotřebí dvou základních kroků: imunizace a odpovědi T-buněk. V různých stádiích vyžadují oba kroky komplexní interakci mezi stimulačními a inhibičními molekulami a dalšími povrchovými proteiny v buňkách obsažených v nádorovém mikroprostředí. Proteotoxický stres, také nazývaný “stres endoplazmatického retikula (ER)”, je nezbytným induktorem zánětu, včetně zánětu podporujícího nádor, což je jeden z charakteristických znaků nádorů (“hallmark of cancer”). Zdá se, že stres ER hostitelské tkáně může rekrutovat imunitní buňky a vyvolat zánět v akutní fázi, zatímco v chronických zánětlivých stavech podporuje stres ER imunosupresi, kterou se pokouší tlumit nadměrnou zánětlivou reakci. Na druhé straně v případě nádorových buněk vede nadměrný ER stress (způsobený například protinádorovou terapií) k aktivaci imunogenní buněčné smrti. Z těchto důvodů lze předpokládat, že stres ER v nádoru a jeho mikroprostředí může hrát důležitou roli jak v procesu imunoeditace nádoru, tak v reakci na imunoterapii bez ohledu na to, zda je léčba založena na dendritických buňkách nebo na blokádě imunitních kontrolních bodů (tzv. checkpointů). V tomto projektu ověříme roli stresu ER v imunitních reakcích u renálního (RCC) a ovariálního epiteliálního karcinomu (OC) a identifikujeme klíčové zodpovědné molekuly související se stresem ER. Obě tyto malignity jsou považovány za imunogenní typy nádorů na základě vysoké úrovně infiltrace nádorových T buněk, přesto se významně liší v účinnosti imunoterapie, zatím však nebyly identifikovány žádné konkrétní příčiny této nesrovnalosti. Dále bychom chtěli určit, zda zmírnění nebo modulace stresu ER může zvýšit účinnost imunoterapií v těchto nádorech v preklinických modelech in vitro a in vivo.

Kód: NV19-08-00250

Poskytovatel: Ministerstvo zdravotnictví

Příjemce: Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta

Řešitel: doc. Mgr. Pavel Bouchal, Ph.D.

Spolupříjemce: Masarykův onkologický ústav

Spoluřešitel: doc. MUDr. Alexandr Poprach, Ph.D. 

Spolupříjemce: Fakultní nemocnice Plzeň

Spoluřešitel: prof. MUDr. Milan Hora, Ph.D., MBA

Období řešení projektu: 01. 05. 2019 - 31. 12. 2023

Anotace:

Renální karcinom (RCC) přestavuje závažné onkologické onemocnění s celosvětově nejvyšší incidencí v České republice, přičemž spolehlivé molekulární prognostické a prediktivní biomarkery nejsou dosud k dispozici. Pro jejich “high-throughput“ vyhledávání a validaci zavedeme novou metodiku digitálního biobankingu založenou na získávání proteinových fingerprintů (proteotypů) pomocí hmotnostní spektrometrie v tzv. “data independent acquisition” módu. S využitím nově zavedené techniky budou analyzovány dva velmi dobře charakterizované soubory nádorů, získaná data budou statisticky hodnocena s cílem nalézt: (i) proteinové biomarkery identifikující pacienty s lokalizovaným RCC avšak s vyšším rizikem, kteří by měli být detailněji sledováni, a (ii) proteinové biomarkery související se špatnou odpovědí metastatických nádorů ledvin na léčbu tyrosinkinasovými inhibitory v první linii. Očekáváme, že nalezené patterny, potenciální biomarkery, resp. potenciální terapeutické cíle pomohou přispět k zefektivnění terapie pacientů s nádory ledvin.

Santini D, Li H, Roviello G, Park SH, Grande E, Kucharz J, Basso U, Fiala O, Monteiro FSM, Poprach A, Buti S, Molina-Cerrillo J, Catalano M, Buchler T, Seront E, Ansari J, Myint ZW, Ghosn M, Calabrò F, Kopp RM, Bhuva D, Bourlon MT, Roberto M, Di Civita MA, Mollica V, Marchetti A, Soares A, Battelli N, Ricci M, Kanesvaran R, Bamias A, Porta C, Massari F, Santoni M. Real-World Primary Resistance to First-Line Immune-Based Combinations in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma (ARON-1). Target Oncol. 2024 Sep 17. doi: 10.1007/s11523-024-01096-3. Epub ahead of print. 

Fiala O, Massari F, Basso U, Giannatempo P, Grande E, Buti S, Myint ZW, De Giorgi U, Pichler R, Grillone F, Ürün Y, Calabrò F, Bourlon MT, Galli L, Kanesvaran R, Roviello G, Kucharz J, Rizzo M, Park SH, Cerbone L, Seront E, Messina C, Molina-Cerrillo J, Santini D, Yano A, Incorvaia L, Catalano M, Pinto A, Formisano L, Soares A, Facchini G, Fornarini G, Poprach A, Rebuzzi SE, Nasso C, Spinelli GP, Angel M, Stellato M, Tural D, Aurilio G, Epstein I, Carrozza F, Monteiro FSM, Benedetti G, Büchler T, Ortega C, Zakopoulou R, Battelli N, Porta C, Bellmunt J, Gupta S, Santoni M. Enfortumab Vedotin Following Platinum Chemotherapy and Avelumab Maintenance in Patients with Metastatic Urothelial Carcinoma: A Retrospective Data from the ARON-2EV Study. Target Oncol. 2024 Oct 1. doi: 10.1007/s11523-024-01099-0. Epub ahead of print.

Choueiri TK, Powles T, Peltola K, de Velasco G, Burotto M, Suarez C, Ghatalia P, Iacovelli R, Lam ET, Verzoni E, Gümüş M, Stadler WM, Kollmannsberger C, Melichar B, Venugopal B, Gross-Goupil M, Poprach A, De Santis M, Schutz FA, Park SH, Nosov DA, Porta C, Lee JL, Garcia-Del-Muro X, Biscaldi E, Manneh Kopp R, Oya M, He L, Wang A, Perini RF, Vickery D, Albiges L, Rini B; LITESPARK-005 Investigators. Belzutifan versus Everolimus for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):710-721. doi: 10.1056/NEJMoa2313906.

Buchler T, Poprach A. Planned Discontinuation of Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Lessons for the Era of Immunotherapy. Target Oncol. 2024 Mar;19(2):175-180. doi: 10.1007/s11523-023-01031-y.

Poprach A, Kiss I, Stanik M, Barusova T, Pospisilova L, Fiala O, Kopecky J, Richter I, Melichar B, Studentova H, Lakomy R, Holanek M, Rozsypalova A, Zemanková A, Svoboda M, Buchler T. Impact of Immunotherapy on Real-World Survival Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Target Oncol. 2023 Nov;18(6):893-903. doi: 10.1007/s11523-023-01013-0. 

Bouchalova P, Bouchal P. Current methods for studying metastatic potential of tumor cells. Cancer Cell Int. 2022 Dec 9;22(1):394. doi: 10.1186/s12935-022-02801-w.

Lapcik P, Janacova L, Bouchalova P, Potesil D, Podhorec J, Hora M, Poprach A, Fiala O, Bouchal P. A large-scale assay library for targeted protein quantification in renal cell carcinoma tissues. Proteomics. 2022 Apr;22(7):e2100228. doi: 10.1002/pmic.202100228.

Bouchalova P, Beranek J, Lapcik P, Potesil D, Podhorec J, Poprach A, Bouchal P. Transgelin Contributes to a Poor Response of Metastatic Renal Cell Carcinoma to Sunitinib Treatment. Biomedicines. 2021 Sep 3;9(9):1145. doi: 10.3390/biomedicines9091145.

Fiala O, Ostašov P, Rozsypalová A, Hora M, Šorejs O, Šustr J, Bendová B, Trávníček I, Filipovský J, Fínek J, Büchler T. Metformin Use and the Outcome of Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Sunitinib or Pazopanib. Cancer Manag Res. 2021 May 21;13:4077-4086. doi: 10.2147/CMAR. S305321.

Lakomý R, Poprach A. Zhoubné nádory močového měchýře. Grada, 1. vydání, 2021. ISBN 978-80-271-2503-6. s. 168.

Fiala O, Ostašov P, Rozsypalová A, Hora M, Šorejs O, Šustr J, Bendová B, Trávníček I, Filipovský J, Fínek J, Büchler T. Impact of Concomitant Cardiovascular Medication on Survival of Metastatic Renal Cell Carcinoma Patients Treated with Sunitinib or Pazopanib in the First Line. Target Oncol. 2021 Sep;16(5):643-652. doi: 10.1007/s11523-021-00829-y.

Poprach A, Holanek M, Chloupkova R, Lakomy R, Stanik M, Fiala O, Melichar B, Kopeckova K, Zemanova M, Kiss I, Penka I, Bohosova J, Buchler T. Cytoreductive Nephrectomy and Overall Survival of Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Targeted Therapy-Data from the National Renis Registry. Cancers (Basel). 2020 Oct 10;12(10):2911. doi: 10.3390/cancers12102911.

Fiala O, Finek J, Poprach A, Melichar B, Kopecký J, Zemanova M, Kopeckova K, Mlcoch T, Dolezal T, Capkova L, Buchler T. Outcomes According to MSKCC Risk Score with Focus on the Intermediate-Risk Group in Metastatic Renal Cell Carcinoma Patients Treated with First-Line Sunitinib: A Retrospective Analysis of 2390 Patients. Cancers (Basel). 2020 Mar 27;12(4):808. doi: 10.3390/cancers12040808.

Poprach A, Lakomý R, Navrátil J. Imunoterapie uroteliálních karcinomů.Onkologie. 2019:13(5):209-213. doi: 10.36290/xon.2019.040.